Enfermedad de Gaucher
Definición
La Enfermedad de Gaucher es una enfermedad metabólica rara, que se debe a la deficiencia de la enzima (sustancia proteica capaz de activar una reacción química del organismo) betaglucosidasa ácida, que origina un depósito de un glucocerebrósido, la glucosilceramida, en el sistema retículoendotelial.
La enfermedad de Gaucher fue descrita por primera vez en 1882, por el médico francés Philip Charles Ernest Gaucher. Es la más común de las enfermedades por depósito de lípidos, que son almacenados por el organismo para usarlos como energía en un posterior momento. Este grupo lo forman las enfermedades de Tay Sachs, Fabry y Niemann Pick.
Es más frecuente entre la población judía de origen Ashkenazi. Se estima una prevalencia (número de casos de una enfermedad en una población) de 1/200.000 habitantes en población general.
Se hereda como un rasgo genético autosómico recesivo, habiéndose identificado el gen en el brazo largo del cromosoma 1 (1q21), hasta la actualidad se han descrito más de 200 mutaciones diferentes.
Tipos
- TIPO I: crónico y no neuroléptica, es el más frecuente, pudiendo manifestarse a cualquier edad. Su distribución es panétnica, aunque con mayor incidencia en judíos ashkenazi y, consecuentemente, en personas con ancestros de Europa Oriental.
- TIPO II: agudo y neuroléptica. Los pacientes del tipo 2 raramente alcanzan los 2 años de edad.
- TIPO III: subagudo y neurléptica, se caracterizan por la afectación del sistema nervioso central. En los de tipo 3, la enfermedad se caracteriza por un curso variable a nivel sistémico y trastornos neurológicos de evolución lenta pero progresiva. Se ha descrito un grupo especial de este tipo 3 cuyo origen se sitúa en Norrbotten, Suecia.
- TIPO IV: se caracteriza por una piel reseca, áspera y escamosa y un edema grave al nacer, y es mortal.
- TIPO V: es una forma cardiovascular caracterizada por calcificación de las válvulas cardíacas, un leve agrandamiento del bazo y problemas oculares
Cuando existen varios casos de enfermedad de Gaucher en una misma familia, -suelen presentar la misma variante clínica, aunque el grado de afectación varía ampliamente entre los hermanos
Diagnóstico
En la actualidad el diagnóstico de la enfermedad se realiza mediante la determinación de la actividad enzimática de la enzima betaglucosidasa ácida en leucocitos (glóbulos blancos de la sangre) o fibroblastos (células procedentes de las células conjuntivas en vías de proliferación). Pueden realizarse, mediante esta técnica, pruebas de detección de portadores (que llevan una sola copia del gen mutado, por lo que no padecen la enfermedad) y de diagnóstico prenatal.
Evolución de la Enfermedad
Son considerados como signos de progresión de la enfermedad:
- Aumento de visceromegalias: hepatomegalia (hígado anormalmente grande) mayor o igual a 1,5 veces el volumen inicial, esplenomegalia (bazo anormalmente grande) mayor o igual a 10 veces el volumen inicial;
- Dolor óseo recurrente;
- Afectación pulmonar.
Tratamiento
En El tratamiento de elección es la reposición enzimática que permite eliminar glucocerebrósido acumulado en hígado, bazo y hueso.
Sólo los enfermos sintomáticos, o aquellos que tengan afectación ósea extensa aunque estén asintomáticos son tributarios de recibir tratamiento.
Las indicaciones de tratamiento son:
- Diagnóstico antes de los 5 años de edad;
- Tener hermanos afectos de enfermedad grave o progresiva;
- Pacientes de cualquier edad, con signos de progresión;
- Citopenia: anemia y/o trombocitopenia (disminución de las plaquetas circulantes, que intervienen en la coagulación de la sangre).
Las indicaciones deben ser estrictas, por el alto precio de la enzimaAunque todavía en la actualidad no existen criterios unánimemente aceptados, los siguientes son criterios de consenso (Duursma y cols 1995):
Iniciación del tratamiento: Pacientes sintomáticos, p ej.: por anemia, trombocitopenia, leucopenia, espleno o hepatomegalia, afectación pulmonar, ósea o afectación radiológica severa.
El transplante de médula ósea (TMO) se ha aplicado en algunos pacientes, fundamentalmente del tipo 111, pero su alta morbi-mortalidad han limitado sus aplicaciones. En la actualidad están llevándose a cabo, en los EEUU, tres ensayos de terapia génica en pacientes afectos de enfermedad de Gaucher. Estos se basan en el empleo de vectores retrovirales para vehiculizar el gen de la glucocerebrosidasa. Todavía no se dispone de datos suficientes sobre su resultado.
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